Clinical Cancer Research：难治性癌耐药取而代之靶点浮出水面

去势抵抗性胰脏（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指胰脏患儿经过手术或药剂去势后一直再次出现PSA消退和影像学进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指再次出现远处转移的CRPC患儿。mCRPC是胰脏疗法的核心内容，也是胰脏致死的最主要原因。雄激素复合物拮抗剂伦杂鲁胺是疗法mCRPC患儿的主要药剂之一，该药剂在临床试验之前已被证实可以减较差mCRPC患儿的穴居率。然而一直会遭遇进展，部份患儿会再次出现伦杂鲁胺青霉素性，此时临床疗法方法的同样非常有限。现阶段对伦杂鲁胺青霉素的的系统由此可知不清楚，因此探索青霉素的遭遇的系统对于延缓mCRPC的进展和找到疗法靶点都具有关键的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，公开发表在Clinical Cancer Research的一篇研究成果对伦杂鲁胺青霉素和由此可知未使用伦杂鲁胺疗法的mCRPC患儿遗传物质组特征完成了比较，挖掘出青霉素患儿特定细胞核周边遗传物质拷贝数的不足之处与青霉素和预后不良相关。

左图1. 两组患儿各细胞核周边遗传物质拷贝数丢弃发病占去比

该研究成果对64例由此可知未给与伦杂鲁胺疗法和37例伦杂鲁胺青霉素的mCRPC患儿的组织前列腺发现地完成了全遗传物质组测序。首先通过对比遗传物质拷贝数挖掘出，两组发现地在10个细胞核周边普遍存在遗传物质拷贝数不同，伦杂鲁胺青霉素患儿在其之前9个周边遗传物质拷贝数都较差于由此可知未给与伦杂鲁胺疗法患儿，青霉素患儿遗传物质拷贝数丢弃特别是在略较差于由此可知未给与疗法患儿（左图1）。

左图2.两组患儿抑胰脏遗传物质不同表达原因

这9个细胞核周边包含了124个蛋白编码遗传物质，通过与在此之后文献报导的对比，研究成果成果挖掘出其之前8个遗传物质为抑制遗传物质。进一步的系统性挖掘出位于8个遗传物质之前位于17q22周边的RNF43和SRSF1遗传物质的不足之处只在伦杂鲁胺青霉素的患儿之前再次出现（6/37）（左图2），穴居系统性的结果表明17q22不足之处的患儿之前位总穴居期（8.9月）特别是在较差于由此可知未不足之处的患儿（19.3月）（左图3）。

左图3. 17q22不足之处组与对照组穴居系统性

该研究成果得出：细胞核17q22周边遗传物质拷贝数的不足之处与mCRPC患儿伦杂鲁胺的青霉素遭遇相关，并且17q22遗传物质拷贝数不足之处的mCRPC患儿总穴居率更较差，这为由此可知未来会找到青霉素疗法靶点提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.