NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高高血压素活性升高高血压并降低耐受

2012-5-24日发表文章在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，原作者Liangyou Rui宣称，NF-kB正向激酶(NIK)在高脂烹饪正向的糖尿病果蝇和基因序列敲除糖尿病果蝇里面，能减少葡萄糖高高血压素的活性，从而增大高血压。

首先，在两种糖尿病果蝇（高脂烹饪正向和ob/ob果蝇）肺脏里面，NIK的活性反常增大，在用TNF-α（招致炎症），H2O2（招致氧化应激），PA（招致肺脂肪变性）兴奋果蝇肺原代细胞膜，NIK的活性也增大。

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第二：选择性NIK的活性能强化高血压。在NIK全身敲除的果蝇，空腹高血压、施用和酸施用明显强化；在肺脏NIK活性选择性选择性的果蝇（包括高脂烹饪的野生型果蝇和基因序列敲除糖尿病果蝇）里面，高血压及其它人体内获得明显强化。

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通过Cre-loxP系统，在肺脏免疫选择性NIK的果蝇里面，高血压、施用及酸施用实验均获得强化；同样，原作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交构成肺免疫高传达NIK的果蝇，发现施用和酸施用不良。

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第三：NIK通过提高葡萄糖高高血压素的活性来减少肺生成所部。在饥饿状态下，NIK 敲除果蝇肺异生明显比野生型果蝇较差，并且肺异生的两个关键酶磷酸烯醇样式酸羧基酶和6磷酸转移酶传达幅度提高；在STZ糖尿病基本概念鼠，由于葡萄糖腺β细胞膜破坏，不能分泌高血压，暨在高血压局限性的情况下，NIK活性选择性的果蝇高血压仅仅获得强化，从而显然NIK不是通过高血压发挥作用，在肺免疫高传达NIK的果蝇里面，葡萄糖高高血压素施用不良，因此推出NIK通过减少葡萄糖高高血压素发挥作用。

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第四：在糖尿病果蝇里面NIK选择性葡萄糖高高血压素的活性减少。在野生型果蝇的肺原代细胞膜里面，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后加入葡萄糖高高血压素，生成所部明显减少，催化反应生产的关键酶传达幅度也增大；同样，在NIK敲除的果蝇肺原代细胞膜里面，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后加入葡萄糖高高血压素，生成所部明显提高。

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第五：NIK能磷酸化CREB，并且减少CREB的准确度。NIK能磷酸化CREB，从而使CREB返素化减较差，从而使细胞膜内准确度减少。之前有文献美联社CREB选择性催化反应。

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总之，糖尿病除了与经典的IKK-β–NF-κB1瞬时通道有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过减少葡萄糖高高血压素的活性来增大高血压，IKK-β主要是减少高血压的反抗。在糖尿病果蝇里面，葡萄糖高高血压素活性减少和高血压反抗共同所致高血压增大和施用提高。因此，NIK可能成为一个新的治疗2型糖尿病的各种因素。

编辑： 冯志华